作为其《药物竞争行动计划》的一部分,美国食品药品管理局(FDA)在2018年1月3日发布了指导草案,其中详细介绍了提交ANDA的良好做法。批准ANDA,并就如何避免此类缺陷向申请人提出建议。典型的ANDA在批准之前平均需要四个审核周期。在提交ANDA时,如果没有FDA所需的所有信息来确定ANDA是否符合FDA批准标准,就会发生延迟,这会导致额外的审核周期。

安达 批准流程

指南草案专门解决了与ANDA提交的四个要素有关的常见缺陷:(i)专利和专有性,(ii)标签,(iii)产品质量和(iv)生物等效性。以下是指南草案中的一些重要内容。

专利和排他性

指南草案着重指出,申请人通常不提交有关及时发送第IV段通知函,专利权人提起法律诉讼或专利权人未在指定时限内提起任何此类法律诉讼的必要信息。 。同样,当一项新专利被列入参考药物(“ RLD”)时,申请人在FDA法规允许进行此类修改之前错误地提交了对其“ IV”段认证的“串行提交”,或者未能为以下产品提供必要的认证一共是新上市的专利。指南草案重申了与以下方面有关其ANDA的要求:

  1. 法律诉讼备案文件和通知
  2. 解决或提起法律诉讼
  3. 第四段认证通知
  4. 橙皮书中的新信息或修订信息
  5. 未经批准的ANDA的修订
  6. 商业营销通知

贴标

指南草案着重指出,申请人提交的容器标签草案不当,未能准确反映最终印刷标签所使用的格式因素。另外,申请人提交的容器标签对于药品的不同强度没有足够的颜色区分。对于肠胃外药品,指南中提到申请人错误地提出了与RLD批准的包装类型不同的包装类型。指南草案重申了与以下方面有关其ANDA的要求:

  1. 草稿容器标签和纸箱标签
  2. 容器标签和纸箱标签的颜色区分
  3. 标签格式
  4. 肠胃外药品

产品质量缺陷

该指南草案解决了与体外溶出度(生物制药)和制造设施以及许多其他子主题相关的常见问题。对于体外溶出度测试,申请人通常会省略整个生理pH值范围的溶出度数据,对拟议的溶出度测试进行详细评估以评估产品(包括用于选择拟议方法的开发参数),数据表明了溶出度的识别能力,以及有关测试和参考产品所有强度的完整溶出数据和信息。对于制造设施,指南草案中提到,申请人经常忽略以FDA 356h表及其申请中的正确模块提供完整信息。

  1. 原料药,包括原料药的原料,生产工艺和杂质
  2. 药品,包括建立关键的质量属性
  3. 体外溶出度(生物制药)
  4. 设备
  5. 商业制造过程
  6. 微生物学考虑

生物等效性

指南草案建议申请人在其生物分析研究报告中包括完整的稀释完整性数据(以及储备稳定性和回收率数据),所有研究运行的原始分析数据,连续选择的色谱图(占研究对象的20%)和生物分析标准运营流程。对于配方和非活性成分的差异,指南草案提到,申请人有时未能提供必要的理由和文件来解决这些差异。如果并且当安慰剂测试制剂中使用不同的非活性成分或一定量的非活性成分进行生物等效性测试时,申请人必须解释为什么这种变化不会影响他们对RLD的拟议药品生物等效性的显示。指南草案重申了与以下方面有关其ANDA的要求:

  1. 生物分析研究数据
  2. 临床总结
  3. 与特定产品指南的差异
  4. 有关体内生物等效性研究的生物等效性和安全性信息
  5. 配方和非活性成分的差异
  6. 根据12 CFR 314.99(b)豁免请求