本文提供了指导草案的摘要[1] 由FDA发布,协助申请人确定联邦食品,毒品和美容法下的缩写批准途径(FD&C ACT)适用于向FDA提交营销申请。指导草案于2017年10月13日发布,该评论将于2017年12月12日到期。

该指南扩大了用于获得新药物申请(NDA)批准的不同途径(NDA)和缩写新的药物应用(ANDAS),随着舱口沃克曼修正案的通过而变得可用。此外,指导讨论了确定是否申请ANDA或505(2)份申请的监管和科学考虑。

缩写批准路径:

1.独立的NDA应用程序:

  • 根据第505(b)(1)条提交并根据FD的第505(C)条核准&C采取行动并包含“申请人或申请人的安全和有效性的全部报告,或者申请人有权参考或使用。”

指导没有讨论独立的NDA。它专注于在FD第505(j)条下可以提交的那些应用程序&C ACT,请愿和as下的505(j)(2)(c)岁以下&C ACT,或NDAS根据FD第505(b)(b)(2)条&C Act.

2. 505(b)(2)申请:

  • 提交§505(b)(1)条并根据FD§505(c)批准&C采取行动,并包含“安全和有效性的调查报告”,其中至少有一些批准所需的信息来自未按申请人或申请人进行的研究,申请人尚未获得参考或使用权。 “
  • 可以依赖于FDA的安全和/或功效结果,仅在505(b)(2)份申请股份与上市药物共同的特征的范围内。
    • 笔记:505(b)(2)件申请中的药物产品不一定被视为生物等效或治疗相当于所列药物依赖于上市药物。预计申请人将建立拟议药品和每个列出的药物之间建立桥梁(例如,通过使用比较生物利用度数据),申请人旨在依靠依赖于上市药物的依赖性是科学合理的。
  • 必须包括足够的数据来支持差异,在列出的药物和提出的§505(b)(2)药物的不同程度上。

3. andas.

  • 根据FD第505(j)条提交和批准&C Act.
  • 必须确定所提出的通用产品(1)与参考列出的药物(RLD)相同,相对于活性成分,剂量形式,给药途径,强度,先前批准的使用条件和标记(与允许的差异),并且(2)是对RLD的生物等效。
  • 如果学习是建立拟议产品的安全性和有效性的必要性,可能不会提交,因为它依赖于FDA对RLD的安全和有效性的发现。

4.请愿和as:

  • 在FD§505(j)下提交和批准&C Act.
  • 一种用于药物产品的ANDA,其剂型的剂型,给药途径,强度或活性成分(在具有多于一个有效成分的产品中),以及§下列§ 505(j)(2)(c)FD&C ACT,FDA已确定拟议的药品不需要安全性和疗效研究。

ANDAS和505(b)(2)申请的监管考虑:

1.重复:

  • FDA一般将拒绝505(b)(2)申请,该药物是一份列出的药物并有资格在FD§505(j)下批准&C Act.
    • 但是,如果FDA批准重复的产品 提交§505(b)(2)申请,但在§505(b)(2)申请核准之前,505(b)(2)申请将持才有资格获得批准。

2.请愿和as:

  • 申请人可以提交根据FD§505(j)(2)(c)的申请&C ACT(适用性申请)到FDA要求允许提交ANDA的通用药物产品,其在其给药途径,剂型或强度或在固定组合药物产品中具有不同的活性成分的普通药物产品。
  • 除非(1)FDA规定,除非(1)FDA,除非(1)法律规定,拟议的拟议变更的安全性和有效性不能在没有超过可能所要求的申请所要求的情况下进行充分的评估用于药物产品,用于在NDA中批准药物等同物。

3.捆绑:

  • 申请人可以寻求含有蛋白活性成分的多种药物产品的批准,当其中一些产品有资格在第505(j)条途径下有资格批准,有些人有资格在505(B)(2)途径下批准。
  • FDA已允许申请人提交单一的“捆绑”505(b)(2)申请占用此类多种药品。

对ANDAS和§505(b)(2)申请的科学考虑:

1.有限的确认研究:

  • 如果必须通过调查建立拟议药品的安全性或有效性,那么ANDA申请不合适。
  • 然而,来自有限的确认测试的数据表明,使提出的药品与上市药物不同的特性不会改变其安全性,有效性可以在ANDA中提交。

2.活性成分鉴定评估:

  • “如果申请人所提出的药物产品中的活性成分不能使用可能与ANDA联系中可以提交的信息和数据,不能提交药品的信息和数据,不应提交批准,因此不应与RLD中的活性成分与RLD中的活性成分相同在Anda。“
  • 在科学了解和技术的当前限制可能排除ANDA批准的情况下,在ANDA中允许的数据,FDA可能能够接收,审查和批准和批准以及科学的理解和技术进化。

3.拟议的药品和RLD之间的故意差异:

制定的差异:

  • ANDA必须包括有关所提出的药品所有活性和不活性成分的身份和数量的信息,以及所提出的药品和RLD的配方之间的任何允许差异的表征,以及证明安全性和有效性的理由所提出的药物产品不会受到这些差异的不利影响。如果拟议的药品含有在ANDA中不允许的制剂的变化,申请人应考虑提交505(b)(2)份申请。

生物等效性和/或生物利用度差异的差异:

  • ANDA必须包含信息,表明所提出的药物产品是对RLD的生物等效,例如(i)在相同摩尔时,所提出的药物的吸收的速率和吸收的速度和程度没有显示出与RLD的速度有显着差异在单剂量或多剂量的类似实验条件下,治疗成分的剂量。
    • 笔记:“这里[(w]在这里存在故意差异(例如,在某些延长释放剂型中),如果活性成分或者存在的程度没有显着差异,某些药物等同物或替代方案可以被认为是生物等效性。来自每种产品的部分可在药物行动的部位获得。“
  • 申请吸收的速率和/或吸收的速度和/或差别不同的药物产品,或者其他不同于505(J)BioEquiallence标准的方法可以在505(b)(2)(2)途径下提交,并且可能需要研究以不同的速率和/或交付程度展示所提出的产品的安全性和有效性。但是,FDA通常不会接受505(b)(2)申请药品,其中唯一与上市药物的唯一差异是(1)的程度,或(2)其活性成分的率在行动部位被吸收或以其他方式提供,而不是RLD。

使用条件的差异:

  • §505(j)申请必须包括声明,即在拟议的药品标签中规定的使用条件或建议的使用条件已被批准用于RLD。如果拟议的药品增加了新的指示,申请不能被批准为ANDA。但是,FDA将不会拒绝批准ANDA,其拟议的标签因专利或独家绩效而不包括对RLD批准的使用条件。

4.其他差异:

  • 从RLD大大不同的药物产品通常不是§505(j)途径的候选者。在评估拟议的通用药品和RLD之间的差异是否需要额外的数据或信息来确定所提出的药品的安全性或功效,FDA将研究产品之间的个体差异和这些差异的综合影响。

 


[1] //www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM579751.pdf