本文提供了指南草案的摘要[1] 由FDA发布,以协助申请人确定《联邦食品,药品和化妆品法》(FD)中的哪一个缩写批准途径&C法)适合向FDA提交营销申请。指南草案于2017年10月13日发布,有关意见应在2017年12月12日之前发表。

该指南扩展了获得新药申请(NDA)批准的不同途径,并简化了新药申请(ANDA),随着《哈奇-沃克斯曼修正案》的通过,这些指南就可以使用了。此外,该指南还讨论了用于确定是提交ANDA还是505(b)(2)申请的法规和科学考虑。

简短的批准途径:

1.独立NDA应用程序:

  • 根据FD第505(b)(1)条提交并获得批准&C法,其中包含“由申请人或为申请人进行的或申请人有权获得推荐或使用的安全性和有效性调查的完整报告。”

该指南未讨论独立的NDA。它侧重于可以根据FD第505(j)条作为ANDA提交的那些申请&C法,根据FD 505(j)(2)(c)申请ANDA&C法,或FD第505(b)(2)条规定的NDA&C Act.

2. 505(b)(2)申请:

  • 根据FD第505(b)(1)条提交并获得批准&C法,其中包含“安全性和有效性调查的完整报告,其中至少有一些需要批准的信息来自申请人未进行或未为申请人进行的研究,并且申请人未获得推荐权或使用权。 ”
  • 仅在505(b)(2)申请的拟议产品与所列药物具有共同特征的范围内,才可以依赖FDA对所列药物的安全性和/或功效调查结果。
    • 注意 :505(b)(2)申请中的药品不一定与所列出的药物具有生物等效性或治疗等效性。期望申请人在提议的药物产品和申请人想要依靠的每种上市药物之间建立桥梁(例如,通过使用比较生物利用度数据),以证明对上市药物的依赖在科学上是合理的。
  • 在所列药物与拟议的505(b)(2)药物不同的范围内,必须包括足够的数据以支持差异。

3. 安达

  • 根据FD第505(j)节提交并批准&C Act.
  • 必须确定拟议的仿制药(1)在活性成分,剂型,给药途径,强度,先前批准的使用条件和标签方面与参考列出的药物(RLD)相同允许的差异),并且(2)与RLD具有生物等效性。
  • 如果有必要进行研究以确定拟议产品的安全性和有效性,则可能不会提交,因为它依赖于FDA对RLD的安全性和有效性的发现。

4.申请的ANDA:

  • 根据FD§505(j)提交并批准&C Act.
  • 药品的ANDA类型,其剂型,给药途径,强度或活性成分(在具有一种以上活性成分的产品中)与RLD不同,并且根据§ FD 505(j)(2)(c)&FDA通过C法确定,对于所提议的药物产品,没有必要进行安全性和功效研究。

安达 和505(b)(2)应用的监管注意事项:

1.重复:

  • 美国食品药品管理局 通常会拒绝505(b)(2)申请,该药物是所列药物的复制品,并符合FD§505(j)的规定&C Act.
    • 但是,如果FDA批准重复产品 提交了§505(b)(2)申请,但在§505(b)(2)申请获得批准之前,505(b)(2)申请仍将有资格获得批准。

2.申请的ANDA:

  • 申请人可以根据FD§505(j)(2)(c)提交请愿书&FDA的C法(适用性请愿书),请求许可就其给药途径,剂型或强度不同于RLD或在固定组合药物中具有一种不同活性成分的非专利药物提交ANDA 。
  • 一般而言,适用性请愿书将被批准,除非(1)FDA确定如果没有调查数据超出ANDA要求的数据,就不能充分评估RLD所建议变更的安全性和有效性,或者(2)请愿书适用于在NDA中已批准其药品等效产品的药品。

3.捆绑:

  • 如果某些产品符合第505(j)条规定的资格,而某些产品符合505(b)(2)规定的资格,则申请人可以申请批准含有相同活性成分的多种药品。
  • 美国食品药品管理局 允许申请人针对所有此类多种药品提交一份“捆绑” 505(b)(2)申请。

安达 和§505(b)(2)应用的科学考虑:

1.有限的确认研究:

  • 如果必须通过调查确定拟议药品的安全性或有效性,则不适合使用ANDA。
  • 但是,来自有限的验证性测试的数据表明,使拟议药品与所列药物不同的特性不会改变其安全性和有效性,可以在ANDA中提交。

2.有效成分同一性评估:

  • “如果通过使用可能与ANDA一起提交的信息和数据无法证明申请人提议的药品中的活性成分与RLD中的活性成分相同,则不应将药品提交批准在ANDA中。”
  • 在当前的科学理解和技术局限性可能无法批准允许在ANDA中提交数据的ANDA的情况下,随着科学理解和技术的发展,FDA可能能够接收,审查和批准ANDA。

3.拟议药品与RLD之间的故意差异:

配方差异:

  • 安达 必须包括有关拟议药品的所有活性和非活性成分的身份和数量的信息,以及拟议药品和RLD配方之间允许的差异的特征以及证明其安全性和有效性的理由这些差异不会对所建议的药物产品造成不利影响。如果拟议药品包含ANDA不允许的配方变更,则申请人应考虑提交505(b)(2)申请。

生物等效性和/或生物利用度差异:

  • 安达 必须包含表明拟议药物与RLD具有生物等效性的信息,例如(i)当以相同摩尔量给药时,拟议药物的吸收速率和吸收程度与RLD并无显着差异在相似的实验条件下,单剂量或多剂量的治疗成分剂量。
    • 注意 :“ [[w]在速率上存在故意差异(例如,在某些缓释剂型中),如果活性成分或活性成分的程度无显着差异,则某些药物等效物或替代品可被视为生物等效。每个产品的部分都可以在药物作用部位获得。”
  • 吸收速率和/或吸收程度超过或等于生物等效性505(j)标准的拟议药品的申请可通过505(b)(2)途径提交,并可能需要进行研究以在不同的递送速率和/或程度下显示拟议产品的安全性和有效性。但是,如果与上市药物的唯一区别在于(1)其活性成分的程度或(2)其活性成分的比率,则FDA通常不会接受针对药品的505(b)(2)申请在行动现场吸收或以其他方式提供的资源少于RLD。

使用条件的差异:

  • §505(j)申请中必须包含声明,建议的药品标签中规定,建议或建议的使用条件已事先获得RLD的批准。如果拟议的药品添加了新的适应症,则该申请不能被批准为ANDA。但是,FDA不会因为专利或排他性而拒绝批准ANDA,该ANDA的建议标签不包括为RLD批准的使用条件。

4.其他差异:

  • 与RLD有很大不同的药品通常不适合505(j)节。在评估拟议的通用药物产品和RLD之间的差异是否需要额外的数据或信息来确定拟议药物产品的安全性或有效性时,FDA将检查产品之间的个体差异以及这些差异的综合影响。

 


[1] //www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM579751.pdf