本文总结了从以下来源所采取的信息:FDA在缩写新药物申请(ANDA)下提交的药代动力学终点(ANDA)的药代动力学终点的生物等效研究指南草案(2013年12月)&以下链接中列出的信息: //www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm075207.htm

为了推出批准的参考列出的药物(“RLD”)的通用版本,申请人必须提交缩写的新药物申请(“ANDA”)通常展示,其中包括拟议的仿制药品是生物等效(“ BE“)到RLD。[1]

FD.&C ACT规定,如果:

当在类似的实验条件下在单剂量或多剂量的类似实验条件下在治疗成分的同一摩尔剂量时,吸收药物的吸收率和程度与所列药物的吸收的速度和程度没有显着差异。 。 。[2]

 

对于大多数产品而言,要研究的重点是将药物从药物产品中释放到全身循环中。在此类学习期间,申请人将测试药物产品的全身曝光谱与RLD的系统进行比较。

根据FDA规定,申请人必须在21 C.F.R中使用“在第21章中提供的最准确,敏感和可重复的方法”。 §320.24(b)证明是。[3] 如21 c.f.r.所示§320.24, 体内 和/或 体外 方法可用于建立。在一般的降序偏好顺序中,这些包括药代动力学,药物动力学,临床和 体外 studies.[4]

在活性成分或部分的吸收的率和程度上表达的法定定义强调使用药代动力学终点在可接近的生物基质中使用,例如血液,血浆和/或血清,以表明释放药物从药物中的药物进入全身循环。经常依赖于诸如C的药代动力学终点 最大限度 (峰值血浆浓度)和AUC(等离子体浓度时间曲线下的区域)分别反映吸收的速率和程度。

如果不能完成血浆,血清或血液中药物或其代谢物的串联测量,则不能实现尿排泄的测量来证明。

FDA建议使用两期,双序,双治疗,单剂量,交叉研究设计,单剂量并行研究设计,或进行研究的复制研究设计。对于释放药物的大多数剂型,释放旨在系统性可用的药物,FDA建议申请人使用健康受试者进行两期,双序列,双治疗,单剂量,交叉研究。在这种设计中,每个研究主题应以随机顺序接收每个治疗(测试和RLD)。交叉设计可能对具有长药代动力学半衰期的药物不实用( IE。 ,超过24小时)。在这种情况下,调查人员可以使用单剂量,并行设计,其中每种治疗应施用于具有类似人口统计学的单独受试者组。

复制交叉研究可以是上述平行或非重复交叉研究的适当替代物,并且可以作为局部(三向)或完全(四路)的治疗复制。在这种设计中,一个或两种治疗应在两个单独的场合给予同一主题。复制设计具有使用更少受试者的优点,尽管每个受试者应该接受更多的治疗。

根据21 C.F.R. §320.24,不同类型的证据可用于建立药学上等同的药品的生物等效性,包括 体内 或者 体外 测试,或两者。用于证明生物等效性的方法的选择取决于该研究的目的,可用的分析方法和药物产品的性质。根据该规定,申请人必须使用21 c.f.r中规定的最准确,敏感和可重复的方法进行生物等效测试。 §320.24。

为了进一步促进通用药品的可用性并协助仿制药业,识别最适合的制定药物的方法,并为支持ANDA批准所需的证据,FDA发布了描述原子能机构目前思考和对如何开发通用的思考和期望的产品特定指南药品对特定参考列出的药物治疗相当于特定的参考药物。

这些指南以增量方式发布,最近公布的新指南按照RLD的名称按字母顺序列出。

有效成分 行政管理 剂型 RLD申请号码
(链接到橙皮书)
盐酸亚齐齐拉斯汀 鼻子 喷雾,计量 022203
阿奇霉素 口服 暂停 050693
硫酸钡 口服 粘贴 208844
BetameShasone双丙酸盐 洗剂 017781
布赖德尼尼斯 直肠 气溶胶,泡沫 205613
蜜蜜石唑;盐酸二甲双胍 口服 平板电脑,延长释放 205879
丹参钠 静脉 暂停 205579
龙舌兰 凝胶 207154
deflazacort. 口服 暂停 208685
deflazacort. 口服 药片 208684
Docosanol. 奶油 020941
Empagliflozin;盐酸二甲双胍 口服 平板电脑,延长释放 208658
肾上腺素 肌肉内/皮下 可注射的 020800
红霉素 凝胶 050617
埃弗洛米斯 口服 悬浮液的片剂 203985
氟塞勒龙 眼科 滴,悬浮液 016851
普发替代丙酸酯 吸入 气溶胶,计量 021433
普发替代丙酸酯 吸入 粉末 020833
醋酸氢化鞘酮 直肠 气溶胶,计量 017351
伊维菌素 奶油 206255
左啡醇酒石酸盐 口服 药片 008720
Lisdexamfetamine二甲磺酸盐 口服 平板电脑,咀嚼 208510
盐酸甲基酚 口服 平板电脑,延长释放 18029
Mometasone Fooate. 吸入 粉末 021067
奈良酮 口服 胶囊 021232
olaparib. 口服 胶囊 206162
Osimertinib甲磺酸盐( 口服 片剂 208065
Permethrin 奶油 019855
pirefenidone. 口服 药片 208780
Salmeterol xinafoate. 吸入 粉末 020692
Telotristat etiprate. 口服 药片 208794
硫酸丁甲醛 口服 药片 017849
噻托溴铵) 吸入 粉末 021395

SEYFARTH SHAW将继续向FDA产品的特定指导提供更新以及FDA提供的通用药物的其他更新。如果您有任何疑问或我们可以提供任何帮助,请随时与我们联系。


[1]             第505(j)(2)(a)(a)(a)(a)(iv)&C ACT; 21 C.F.R. §314.94(a)(7)。

[2]             第505(j)(8)(b)(i)FD&c采取行动。另见FD的第505(j)(8)(ii)(ii),(c)&C ACT; 21 C.F.R. §§320.1(e)和320.23(b)。

[3]             21 C.F.R. §320.24(a)。

[4]             21 C.F.R. §320.24(b)。