作为其药物竞争行动计划的一部分,食品和药物管理局(FDA)出版了一项指导草案,详细介绍了2018年1月3日提交的良好做法。指导突出了常见的,经常性缺陷可能导致延误批准ANDA并向申请人提出了如何避免此类缺陷的建议。典型的ANDA需要在批准之前平均四个审查周期。在没有FDA需要确定ANDA是否符合FDA批准标准的情况下提交ANDAS时,会延迟发生延迟,从而导致额外的审查周期。

安达批准过程

指导草案特别涉及关于ANDA提交的四个组成部分常见的缺陷:(i)专利和独家,(ii)标签,(iii)产品质量和(iv)生物等效性。以下突出显示了指导草案的一些重要的外卖。

专利和独家

指导草案强调,申请人常常不会提交关于第四段通知书的及时派遣所需信息,专利所有者提交法律诉讼,或者专利所有者在指定时间范围内提交任何此类法律诉讼。此外,当新专利被列为参考列出的药物(“RLD”)时,申请人在FDA规则允许此类修正案之前错误地将“序列提交”修改“序列提交”,或者未能提供必要的认证完全是新列出的专利。指导草案重申有关与其和A和A相关的以下方面的要求:

  1. 法律行动提交的文件和通知
  2. 法律诉讼的解决或上诉
  3. 第四段认证段的通知
  4. 橙皮书中的新或修订的信息
  5. 对未经批准的和安达的修正案
  6. 商业营销通知

标签

指导草案突出显示,申请人提交了未准确描绘最终印刷标签使用的格式因素的集装箱标签草案。此外,申请人已经提交了因子差异不足的药物差异,用于药品的不同优点。对于肠胃外药品,该指导提到申请人错误地讨论了与RLD批准的类型不同的包装类型。指导草案重申有关与其和A和A相关的以下方面的要求:

  1. 草案集装箱标签和纸箱标签
  2. 集装箱标签和纸箱标签的颜色差异化
  3. 标签格式
  4. 肠外药品

产品质量缺陷

指导草案涉及与体外解散(BioPharmaceutics)和制造设施相关的常见问题,其中许多其他副主题。对于体外溶解试验,申请人通常省略全部生理pH范围的溶解度数据,详细描述了所提出的溶解试验,用于评价产物(包括在选择所提出的方法时使用的发育参数),证明溶出方法的判别能力,并完成测试和参考产品的所有优点的完全溶出数据和信息。对于制造设施来说,指导草案提到,申请人经常被忽视,以便在其形式的FDA 356H中提供完整信息,并在其申请中的正确模块中提供完整的信息。

  1. 药物物质,包括API原料,制造过程和杂质
  2. 药品,包括建立关键质量属性
  3. 体外溶解(生物食品渣)
  4. 设施
  5. 商业制造过程
  6. 微生物学考虑

生物等效性

指导草案建议申请人在其生物分析研究中包括综合稀释完整性数据(以及库存稳定性和恢复数据),来自所有研究的分析原始数据,串联选择的色谱图(代表20%的研究受试者)和生物分析标准运营流程。对于配方和非活动成分的差异,指导草案提到,申请人有时未能提供解决这些差异的必要理由和文件。如果在安慰剂试验制剂中使用不同的非活性成分或非活性成分的量,则申请人必须解释为什么这种变化不会影响其向RLD显示所提出的药品的生物等效性。指导草案重申有关与其和A和A相关的以下方面的要求:

  1. 生物分析研究数据
  2. 临床摘要
  3. 偏离产品特定的指导
  4. 关于体内生物等效研究的生物等效和安全性的信息
  5. 配方和非活性成分的差异
  6. 豁免请求在12 cfr 314.99(b)下